Thuốc Esbriet 267mg Pirfenidone điều trị bệnh xơ hóa phổi

Dược lực học Esbriet

Điện sinh lý tim:

Hiệu quả của ESBRIET ở trên khoảng QT đã được đánh giá ở một vài nghiên cứu ngẫu nhiên,  giả dược và nghiên cứu song song với chứng tích cực trên 160 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh. Mỗi ngày các tình nguyện sẽ nhận được khoảng 2403 mg ESBRIET (liều khuyến cáo) và 4005 mg / ngày (gấp 1,6 lần liều khuyến cáo) hoặc giả dược trong 10 ngày hoặc một liều duy nhất 400 mg moxifloxacin (kiểm soát tích cực).

Sự thay đổi trung bình tối đa so với ban đầu trong khoảng QT cụ thể cho nghiên cứu là 3,2 mili giây và 2,2 mili giây đối với ESBRIET 2403 mg / ngày và 4005 mg / ngày. Không có tình nguyên viên nào có khoảng QTc lớn hơn 480 ms hoặc thay đổi so với đường cơ sở lớn hơn 60 ms. Tuy không có bằng chứng cho thấy ESBRIET kéo dài khoảng QTc trong nghiên cứu này, kết luận cuối cùng cho thấy được đưa ra vì đối chứng tích cực (moxifloxacin) không hoạt động giống với mong đợi trong nghiên cứu này và ESBRIET ở mức 4005 mg / ngày (gấp 1,7 lần đến mức tối đa liều đã được khuyến cáo) không bao gồm sự gia tăng phơi nhiễm pirfenidone tối đa khi dùng chung với fluvoxamine, một chất ức chế CYP1A2 mạnh.

Dược động học Esbriet

Sự hấp thụ:

Sử dụng viên nang Esbriet chung với thức ăn sẽ làm giảm nhiều Cmax (50%) và ảnh hưởng nhỏ hơn cho đến AUC, so với trạng thái nhịn ăn. Khi người tình nguyện lớn tuổi ((50-66 tuổi) khỏe mạnh uống khoảng 801 mg  ở trạng thái được cho ăn, tốc độ hấp thu pirfenidone chậm lại, trong khi AUC ở trạng thái được cho ăn là khoảng 80-85% của AUC quan sát được ở trạng thái nhịn ăn.

Ở trạng thái cho ăn, viên nén 801 mg sẽ đáp ứng tiêu chí tương đương sinh học dựa trên phép đo AUC so với viên nang. Trong khi khoảng tin cậy 90% cho Cmax (108,26% – 125,60%) vượt quá giới hạn trên của giới hạn tương đương sinh học tiêu chuẩn một chút (90% CI : 80,00% – 125,00%). Ảnh hưởng bởi thức ăn đối với AUC đường uống của pirfenidone là nhất quán giữa công thức viên nang và viên nén. 

So với trạng thái nhịn ăn, dùng một hai công thức cùng thức ăn làm giảm pirfenidone Cmax, với viên nén Esbriet làm giảm Cmax ít hơn một chút (khoảng 40%) so với viên nang Esbriet (khoảng 50%). Giảm tỷ lệ các tác dụng phụ (buồn nôn và chóng mặt) đã được quan sát thấy ở các đối tượng cho ăn khi so sánh với nhóm nhịn ăn. Chính vì vậy, người ta khuyến cáo dùng Esbriet cùng với thức ăn để giảm tỷ lệ chóng mặt và buồn nuôn.

Giảm tỷ lệ xuất hiện tác dụng phụ (chóng mặt và buồn nôn) ở những đối tượng được cho ăn khi so sánh với nhóm nhịn ăn. Do đó, người ta khuyến cáo sử dụng Esbriet cùng với thức ăn để giảm tỷ lệ hoa mắt và buồn nôn. Sinh khả dụng tuyệt đối của hoạt chất pirfenidone chưa được xác định ở người.

Phân bổ:

Pirfenidone được liên kết với protein huyết tương người, chủ yếu với albumin huyết thanh. Liên kết trung bình tổng thể dao động từ 50% đến 58% ở những nồng độ quan sát được trong những nghiên cứu lâm sàng (1 đến 100 μg / ml). Thể tích được phân bố ở trạng thái ổn định trung bình trong miệng là khoảng 70 l, cho thấy rằng sự phân phối của pirfenidone đến các mô là rất khiêm tốn.

Chuyển đổi sinh học:

Khoảng 70–80% pirfenidone được chuyển hóa thông qua CYP1A2 với sự đóng góp của các isoenzyme CYP khác bao gồm CYP2C9, 2D6, 2E1 và 2C19. Dữ liệu in vitro chỉ ra một số hoạt tính liên quan về mặt lý của những chất chuyển hóa chính (5-carboxy-pirfenidone) ở nồng độ vượt quá nồng độ đỉnh trong huyết tương ở bệnh nhân IPF. Việc này trở nên phù hợp về mặt lâm sàng trong những bệnh nhân suy thận đến mức độ trung bình khi mức độ tiếp xúc với 5-carboxy-pirfenidone trong huyết tương tăng lên.

Loại bỏ:

Sự thanh thải pirfenidone qua đường uống có vẻ đạt yêu cầu. Trong một nghiên cứu phân bổ nhiều liều ở những người cao tuổi khỏe mạnh dùng liều từ 267 mg đến 1.335 mg ba lần mỗi ngày, độ thanh thải trung bình đã giảm khoảng 25% so với liều 801 mg ba lần mỗi ngày. Khi sử dụng một liều pirfenidone duy nhất ở người cao tuổi khỏe mạnh, thời gian bán thải cuối cùng biểu kiến ​​trung bình là khoảng 2,4 giờ. 

Khoảng 80% liều uống của pirfenidone được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 24 giờ sau khi dùng. Phần lớn pirfenidone được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa 5-carboxy-pirfenidone (thu hồi> 95%) và dưới 1% pirfenidone được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Cơ chế hoạt động của hoạt chất

Trong điều trị IPF cơ chế hoạt động của pirfenidone chưa được thiết lập.

Xem thêm các bài viết liên quan đến ung thư phổi: Thuốc điều trị ung thư phổi

Esbriet chỉ định điều trị cho ai?

Esbriet 267mg được chỉ định ở những người lớn để điều trị xơ phổi vô căn từ nhẹ đến trung bình (IPF).

Esbriet chống chỉ định điều trị với ai?

Nếu bạn đang bị dị ứng với pirfenidone hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.

Nếu bạn đã từng bị phù mạch do pirfenidone trước đây, bao gồm các triệu chứng như môi hoặc lưỡi, sưng mặt có thể liên quan đến khó thở hoặc thở khò khè.

Nếu bạn đang sử dụng một loại thuốc gọi là fluvoxamine (được sử dụng để điều trị trầm cảm và ám ảnh rối loại bắt buộc [OCD]).

Nếu bạn đang bị bệnh gan nặng hoặc giai đoạn cuối.

Nếu bạn đang bị bệnh thận nặng hoặc đang bệnh giai đoạn cuối cần phải lọc máu. Nếu có bất kỳ điều gì trên đây mà ảnh hưởng đến sức khỏe của bạn. Nếu bạn không chắc chắn có nên sử dụng hay không chắc chắn thì hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Cảnh báo và đề phòng khi dùng thuốc

Trong quá trình dùng thuốc cơ thể bệnh nhân có thể sẽ trở nên nhạy cảm hơn với ánh sáng mặt trời (phản ứng nhạy cảm ánh sáng). 

Mặc áo chống nắng hàng ngày và che kín cánh tay, chân và đầu để giảm tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời.

Bạn không nên sử dụng các loại thuốc khác, chẳng hạn như thuốc kháng sinh tetracycline (như doxycycline), có thể sẽ làm cho bạn nhạy cảm hơn với ánh sáng mặt trời.

Hãy nói với bác sĩ của mình nếu bạn mắc các vấn đề về thận, gan từ nhẹ đến trung bình.

Trước và trong khi điều trị bằng Esbriet thì bạn hãy ngưng hút thuốc. Thuốc lá có thể sẽ làm giảm tác dụng của thuốc.

Thuốc Esbriet có thể gây chóng mặt và mệt mỏi.

Thuốc có thể gây sụt cân, hãy theo dõi cân nặng của bạn khi dùng thuốc này.

Bạn phải xét nghiệm máu trước khi bắt đầu sử dụng Esbriet và theo chu kỳ hàng tháng cho lần đầu tiên trong vòng 6 tháng và sau đó cứ sau 3 tháng, khi đang sử dụng thuốc này để kiểm tra xem gan của bạn có đang hoạt động đúng.

Phải thực hiện xét nghiệm máu thường xuyên trong suốt quá trình sử dụng thuốc.

Những loại thuốc khác có thể tương tác với thuốc Esbriet?

Hãy nói cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc mà bạn đang sử dụng. Điều này thật sự quan trọng nếu bạn đang sử dụng các loại thuốc sau vì chúng sẽ làm thay đổi tác dụng của Esbriet.

Loại thuốc nào có thể làm tăng tác dụng phụ Esbriet?

Thuốc kháng sinh như enoxacin, ciprofloxacin.

Thuốc được dùng để điều trị một vài loại bệnh tim như amiodarone, propafenone.

Thuốc được dùng để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế (ocd) và trầm cảm như fluvoxamine.

Esbriet loại thuốc nào có thể làm giảm hiệu quả?

Omeprazole (được dùng để điều trị các tình trạng bệnh như trào ngược dạ dày, thực quản dịch bệnh, khó tiêu).

Rifampicin (một loại thuốc kháng sinh).

Khi dùng thuốc thì loại thức ăn và đồ uống nào cần tránh?

Trong khi uống thuốc thì không nên uống nước bưởi. Bởi vì bưởi có thể ngăn chặn esbriet hoạt động.

Đối với phụ nữ mang thai & cho con bú

Tốt nhất là tránh dùng Esbriet nếu bạn đang có ý định mang thai hoặc đang có thai vì những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi vẫn chưa rõ.

Nếu bạn đang cho con bú thì bạn nên bạn nên tham khảo ý kiến của bác sĩ trước khi dùng Esbriet. Bởi vì không biết liệu Esbriet có đi vào bên trong sữa mẹ hay không, cùng với những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng thuốc này trong khi cho con bú nếu bạn quyết định làm như vậy.

Người đang làm việc, lái xe hay điều khiển máy móc

Không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bạn cảm thấy chóng mặt hoặc mệt mỏi sau khi sử dụng Esbriet.

Xem thêm các bài viết liên quan: Thuốc tecentriq 1200mg/20ml atezolizumab điều trị ung thư

Liều dùng và cách sử dụng Esbriet 267mg như thế nào?

Liều dùng thuốc Esbriet 267mg

Esbriet 267mg thường được dùng với liều lượng tăng dần như sau:

Trong 7 ngày đầu sử dụng một liều 267mg (1 viên màu vàng) 3 lần / ngày cùng với thức ăn (tổng cộng 801mg/ngày).

Từ 8 đến 14 ngày dùng một liều 534mg ( 1 viên cam và 2 viên màu vàng), 3 lần / ngày (tổng cộng 1.602mg/ngày).

Từ ngày 15 trở đi (duy trì), dùng liều 801mg (1 viên màu nâu hoặc 3 viên màu vàng), 3 lần / ngày với thức ăn (tổng cộng 2.403mg/ngày).

Hàng ngày bạn sử dụng liều duy trì là 801mg (1 viên màu nâu hoặc 3 viên màu vàng) 3 lần / ngày cùng với thức ăn (tổng cộng 2403mg/ngày).